新闻公告

　　《美国国家科学院院刊》（PNAS）于近日在线发表了浙565net必赢最新版首页官网细胞生物学系周天华研究小组的最新研究成果：NudCL2（细胞核分布蛋白NudC的同源基因）通过热休克蛋白Hsp90来稳定LIS1（无脑回综合症致病基因产物），进而调节细胞动力蛋白Dynein的功能。该课题组研究人员杨月红等人通过与浙565net必赢最新版首页官网附属邵逸夫医院姒健敏教授的合作，完成了该项研究工作。

　　人体细胞内存在一套十分发达的主要由微管组成的高速运输系统，可将细胞内囊泡和大分子物质等及时运到目的地，执行各种生命活动。这种运输与高速铁路货物运输十分相似，需要动力牵引系统（火车头）、车厢和货物。动力蛋白Dynein是细胞内高速运输系统的主要生物纳米器械之一，可以牵引细胞内的”货运火车”，沿着微管组成的“高速铁路”运输各种货物，从而实现细胞内物质运输和信息交流。Dynein在细胞的各种生命活动，如分裂、运动、存活及个体发育过程中起着关键作用，其异常将有可能导致人类癌症和神经精神系统疾病。人类无脑回综合症致病基因LIS1犹如细胞内“火车司机”，是Dynein的重要调控蛋白；然而，目前国际学术界对LIS1的分子调控机制（犹如细胞内“火车运输调度系统”）了解甚少。周天华课题组成功克隆了一个全新的人类细胞核分布蛋白NudC的同源基因（NudCL2），发现其在细胞内的动态定位与LIS1及Dynein基本一致，其表达下降会诱导LIS1的不稳定，导致类似于LIS1或Dynein表达下调所产生的细胞功能异常。进一步研究显示，NudCL2和LIS1都可与热休克蛋白Hsp90相互作用。Hsp90是一种分子伴侣（Chaperone），能帮助细胞内蛋白质形成正确空间构象，使其靶蛋白正常执行各种特定功能。而Hsp90异常则会导致其目标蛋白的降解。杨月红等人发现NudCL2可能是一种分子共伴侣（Co-chaperone，分子伴侣的调节因子），通过增强LIS1和Hsp90的相互作用，使得LIS1获得正确的蛋白空间结构，从而行使其正常功能。因而，如果NudCL2表达量不足，LIS1将不能获得正常蛋白结构，不能有效执行其调节Dynein的功能，从而导致细胞出现多种类似于LIS1或Dynein功能异常的表型。

　　这一研究首次提出了人类NudCL2蛋白通过分子伴侣Hsp90调节细胞内LIS1/Dynein复合体功能的分子机制的新假说。

　　该研究项目得到了国家科技部、教育部、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金及钱江人才计划的资助。